什么是Cart-T细胞-因特普林之见解

CAR-T 疗法，即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），是一种通过基因工程改造患者自身免疫细胞来治疗癌症的先进细胞疗法。它利用人体免疫系统中的 T 细胞，通过人工修饰使其具备精准识别和攻击癌细胞的能力，属于免疫治疗的重要分支。

CAR-T 疗法的核心原理

1. 提取 T 细胞
   从患者体内采集外周血，分离出具有免疫活性的 T 细胞（免疫系统的 “战士”，负责识别和清除异常细胞）。

2. 基因工程改造
   通过病毒载体等技术，将一段编码 “嵌合抗原受体（CAR）” 的基因导入 T 细胞中。

• CAR 的作用：相当于给 T 细胞装上 “导航系统” 和 “武器”—— 其中 “导航” 部分能精准识别癌细胞表面的特定抗原（如 CD19，常见于 B 细胞白血病 / 淋巴瘤），“武器” 部分则能激活 T 细胞的杀伤功能，持续攻击癌细胞。

3. 扩增培养
   改造后的 CAR-T 细胞在实验室中大量培养，数量扩增到数十亿甚至上百亿。

4. 回输患者体内
   患者接受预处理化疗（清除部分免疫细胞，为 CAR-T 细胞 “腾出空间”）后，CAR-T 细胞被回输体内，通过 CAR 识别并攻击癌细胞，达到治疗效果。

CAR-T 疗法的应用领域

目前 CAR-T 疗法主要用于治疗血液系统恶性肿瘤，尤其是对传统治疗（如化疗、靶向药）无效或复发的患者，包括：

• 急性 B 淋巴细胞白血病（ALL）

• 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）

• 滤泡性淋巴瘤（FL）

• 套细胞淋巴瘤（MCL）

• 多发性骨髓瘤（MM，需针对 BCMA 抗原的 CAR-T）

在实体瘤（如肺癌、肝癌、乳腺癌等）中的应用仍处于临床试验阶段，主要挑战是实体瘤抗原特异性低、肿瘤微环境抑制 CAR-T 活性等。

CAR-T 疗法的优势与局限性

优势

• 精准性强：通过 CAR 特异性识别癌细胞抗原，减少对正常细胞的损伤。

• 持续效果：改造后的 CAR-T 细胞可在体内长期存活，形成 “免疫记忆”，降低复发风险。

• 对难治性癌症有效：为多次复发或传统治疗无效的患者提供新的治愈可能（部分患者可实现长期缓解）。

局限性

• 副作用风险：

• 细胞因子释放综合征（CRS）：CAR-T 细胞攻击癌细胞时释放大量细胞因子，引发发热、低血压、器官衰竭等，严重时可能危及生命，需密切监测和干预。

• 神经毒性：部分患者出现头痛、意识模糊、癫痫等，可能与 CRS 相关或独立发生。

• 个性化治疗，成本高昂：CAR-T 细胞需为每位患者 “量身定制”，培养过程复杂，目前价格昂贵（全球范围内单次治疗费用通常在几十万美元，国内已部分纳入医保，但仍较高）。

• 适用范围有限：目前仅对部分血液肿瘤效果显著，实体瘤治疗仍待突破。

• 可能复发：少数患者因癌细胞抗原丢失或 CAR-T 细胞活性下降导致复发。

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CAR-T 疗法的发展与现状

• 2017 年，全球首批 CAR-T 疗法（Kymriah、Yescarta）在美国获批，用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病和成人淋巴瘤，标志着该疗法进入临床应用阶段。

• 中国于 2021 年批准了两款 CAR-T 产品（复星凯特的阿基仑赛、药明巨诺的瑞基奥仑赛），用于治疗特定类型淋巴瘤，目前已有多款产品进入临床试验或审批阶段。

• 研究方向：优化 CAR 结构以降低副作用、拓展实体瘤适应症、探索通用型 CAR-T（无需个性化制备，降低成本）等。

总结

CAR-T 疗法是癌症治疗领域的革命性突破，尤其为血液肿瘤患者带来了新的希望。但它并非 “万能神药”，仍存在副作用、成本、适应症等局限。随着技术的不断进步，其疗效和安全性有望进一步提升，未来可能在更广泛的癌症治疗中发挥作用。